Качественная курсовая работа по органической химии, химия природных соединений, алкалоид стахидрин

ВВЕДЕНИЕ
1 Литературный обзор 4
1.1 Распространение алкалоидов в растениях и методы их выделения 4
2 Методы разделения алкалоидов 9
3 Химическая модификация пирролидинового алкалоида стахидрина 13
3.1 Галогенирование алкалоида стахидрина 14
3.2 Получение водорастворимых солей стахидрина 14
3.3 Термолиз алкалоида стахидрина 16
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 18
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 19

Разделение алкалоидов основано на использовании специфических физико-химических свойств отдельных алкалоидов (растворимости, температуры кипения, основности, полярности, образования химических производных). Для разделения алкалоидов используют следующие методы:
1. Вакуум-разгонка (разделение алкалоидов на основании разных
температур кипения).
2. Дробная кристаллизация (разделение на основании разной растворимости).
3. Экстракция жидкости жидкостью (избирательная экстракция отдельных компонентов смеси, т.е. разделение на основе селективной растворимости соединений в различных растворителях).
4. Дробный перевод алкалоидов из солей в основания (разделение на основе различной основности соединений при сочетании с их избирательной экстракцией из водного раствора органическими растворителями, например хлороформом, 1,2-дихлорэтаном).
5. Сорбция алкалоидов на тонкодисперсных молекулярных сорбентах и избирательное их элюирование (десорбция) с использованием элюотропного ряда растворителей (разделение алкалоидов на основе их различной полярности).
6. Получение производных алкалоидов, отличающихся свойствами от исходных, например наличие фенольного гидроксила позволяет получить феноляты, кетонной группы - гидразоны и семикарбазоны.
7. Противоточное распределение (разделение на основе различных коэффициентов распределения алкалоидов в системе несмешивающихся растворителей, т.е. отделение алкалоидов путём многократной экстракции жидкости жидкостью, при этом часто используют буферные растворы с разным значением рН).
А) Разделение алкалоидов на основе вакуум-разгонки и различной растворимости соединений
Разделение жидких алкалоидов можно осуществить разгонкой в вакууме (остаточное давление 1—2 мм рт.ст.). Например, на основе вакуум-разгонки осуществляют разделение алкалоидов гигрина 1 и кускгигрина 2.
1 2
При остаточном давлении 1,5-2 мм рт.ст. температура кипения гигрина равна 35-42°С, кускгигрина - 108-110°С. Соединения с существенно различающимися температурами кипения легко разделить фракционной вакуум-разгонкой.
Для выделения низкомолекулярных алкалоидов может быть использована перегонка в вакууме [34]. Например, перегонкой суммы алкалоидов из семян анабазиса в вакууме (3-4 мм) получен жидкий алкалоид анабазин и кристаллический лупинин [35]. Однако, перегонка в ряде случаев может привести к нежелательным процессам. Так, димерный хинолизидиновый алкалоид гоебелин является продуктом термической димеризации мономерных хинолизидиновых алкалоидов, содержащихся в растении, во время перегонки. Это было подтверждено синтезом [36, 37]. Свойство эфедрина и псевдоэфедрина перегоняться с парами воды использовано в аналитическом методе их определения [38].
В технологии широко используют принцип разделения алкалоидов на основе их различной растворимости. Например, основание сальсолин 3 растворяется в воде в 10 раз меньше, чем основание сальсолидин 4, поэтому при добавлении к сернокислотной водной вытяжке 25% раствора аммиака до рН=10 сальсолин выпадает в осадок, а сальсолидин остаётся в водной фазе.

3 4
Различная растворимость веществ лежит в основе разделения, например, стрихнина и бруцина, платифиллина и сенецифиллина, морфина и кодеина.

Б) Избирательная экстракция жидкости жидкостью
Соли отдельных алкалоидов могут растворяться в органических растворителях, что позволяет осуществлять их избирательную экстракцию

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1. Орехов А.П. Химия алкалоидов, М.: Изд-во АНСССР, 1955.
2. Генри Т.А. Химия растительных алкалоидов, М.: ГосНТИХЛ, 1956.
3. Шакиров Р., Тележенецкая М.В., Бессонова И.А. и др. Химия природных соедин, 1996, 1-6.
4. Кретович В.Л. Биохимия растений, М.: Высшая школа, 1980.
5. Manfred Hesse Alkaloide. Fluch oder segen der Natur?, Switzerlad: Wiley – VCH, 2000, 420.
6. Орехов А.П. Химия алкалоидов растений СССР, М.:«Наука», 1935.
7. Юнусов С.Ю. Алкалоиды, Ташкент: ФАН, 1974.
8. Линючев В.П., Баньковский Д.И. В сб.: “Труды ВИЛАР”, 1959, 11, 65.
9. Либизов Н. И. В сб.: “Труды ВИЛАР”, 1959, 79.
10. Фролова В.И., Баньковский А.И., Железнова Е. С.. В сб.: “Труды ВИЛАР”, 1959, 92.
11. Ласская О.Е., Толкачев О.К., Маслова Г.А. Авт.свид 571269; Бюлл. изобр., 1977, 33, 18.
12. Димов Х., Тонев И., Исаев И., Спиридонова Д. Фармация (София), 1979, 29(3), 28.
13. Швицер Ю. Производство химико - фармацевтических и технологических препаратов, М.-Л., 1934.
14. Mascov V., Nichiforescu E., Rosca L., Rizescu С. Farmacia, 1973, 21, 557.
15. Яхонтова Л. Д., Ильинская Т. Н. Фармация, 1972, 2-5.
16. Phillipson J. D., Bisset X. G. Phytochem., 1972, 11, 2547.
17. Kupchan S. M., Liepa A. J., Baiter R. L., Hinzt H. P. J. Org. Chem, 1978, 3, 1816.
18. Толкачев О.Н., Ласская О.Е., Маслова Г.А. ХИМИЯ при¬род, соедин., 1975, 615.
19. Ri Pai, Nagarajan K., Suguna H., Natarajan S. Heterocycles, 1977, 6, 377.
20. Pocтоцкий K., Кузовков А.Д., Ласская О.Е. Авт. Свид. 168300. Бюлл. изобр., 1963, № 4, 28.
21. Баньковская А.Н., Баньковский A.И. В сб.: “Труды ВИЛАР”, 1959, 11, 46.
22. 3аболотная Е.С., Беликов А.С., Ласcкая Л.Ф. Фармация, 1968, 17, 35.
23. Щелчкова И.И., Ильинская Т.Н., Кузовков А.Д. Химия природ. соедин., 1965, 271.
24. Беридзе П.3., Явич П.А., Чурадзе Л.И. Авт. свид. 511084; Бюлл. изобр., 1976, 15, 15.
25. Киселев В.В., Авт.свид.107796; Бюлл. изобр., 1957, 9, 56.
26. Lewis D.С., Liljegren D.R. Phytochem., 1970, 9, 2193.
27. Яхонтов Л. Н. Успехи химии, 1957, 26, 239.
28. Phi1ipsоn J.D., Handa S.S. Lloydia, 1978, 41, 385.
29. Баньковский А.И. Химическое изучение некоторых лекарственных растении и разработка методов получения препаратов из них, М.: Наука, 1970.
30. Баньковский А.И., 3апесочная Г.Г., Федюнина Н.А., Ларионов Н.Г., Сапунова Л. А., Русакова С.В., Токарева Н.В., Авт. свид. 410791.
31. Баньковский А.Н., Запесочная Г.Г., Федюнина Н.Д., Ларионов Н.Г., Сапунова Л.А.. Русакова С.В., Токарева Н.В. Авт.свид. 397207; Бюлл. изобр., 1973, 37, 18.
32. Кочерга С.И., Ларионов Н.Г., Ахназарова С.А., Пращурович Л.И., Белоусова Л.М., Кривут Б.А.. Авт. свид. 623847; Бюлл. изобр., 1978, 34, 92.
33. Меров Я.С., Катюжанская А.Н., Дюбанькова Н.Ф. Химия природ. соедин., 1974, 481.
34. Шеин А.Т., Myшинская С.X., Шостенко Ю.В., Фролова В.П. В сб.: “Докладов научно-технической конференции, посвященной 90-летию основания завода”, Чимкент, 1973, 16.
35. Орехов А.П. Бюлл. НИХФИ., 1931, 2, 34.
36. Ростоцкий Б.К., Баньковский А.И. В сб.: “ Труды ВИЛАР”, Москва, 1979, 11, 70.
37. Садыков Б. Автореф. дисc. канд. хим.наук, Ташкент, 1974.
38. Садыков Б., Искандаров С., Юнусов С.Ю. Химия природ. соедин., 1975, 606.
39. Проскурина H. Ф.. Ж. общ ХИМИИ, 16, 129,1964
40. Яхонтова Л.Д., Толкачев О.Н., Кибальчич П.Н. Фармация, 1973, 1, 31.
41. Горовой П.Г., Ибрагимов А.А., Маех С.X., Юнусов С.Ю. ХИМИИ природ. соедин., 1975, 5ЗЗ.
42. Кушмурадов Ю.К., Асланов X.А., Кучкаров С. Химия природ. соедин., 1977, 717.
43. Maeх С.Х., Юнусов С. Ю., Горовой П.Г. Хи¬мии природ. соедин., 1976, 116.
44. Разакова Д.М., Бессонова И.А., Юнусов С.Ю. Химия природ. соедин., 1976, 791.
45. Nobeal L., Ann, N. Y.:Acad.Sci., 1958, 76, 882.
46. Swoboda G.H. J. Amer. Pharm., 1959, 48, 659.
47. Ковач T., Сас К., Спорны Л., Бинкер Э., Иштваннэ М. Венг. пат, I960, 147232.
48. Hofmann A., Breuner В., Kobel H., Brack A. Helv. Chim. Acta, 1957, 40, 1958.
49. Пат. Германия, 1957, 627027.
50. Semonskia М., Beran M. Пат ЧССР, 1965, 113109.
51. Stoll A. Пат. Швейцарии, 1957, 321323.
52. Баньковская А.H., Баньковский А.И. Лекарственные растения. М.:Наука, 1969.
53. Колесников Д.Г., Чернобай В., Прокопенко А.П., Бошко Н.Н, Скоркин Л.В. Мед. пром-сть СССР, 1959, 4, 40.
54. Nikolin A., Niко1in В. Phytochem., 1972, 11, 1479.
55. Хроматография в тонких слоях. ПОД ред. Шталя Э., М.:Наука, 1956.
56. Панкрушина Н.А., Ломовский О.И., Шульц Э.Э., Винокурова Е.Ю., Толстиков Г.А., Болдырев Е.Ю., Pat. RU 19992176919 C2.
57. Ломовский О.И., Панкрушина Н.А., Паукштис Е.А., Ханукаева Е.Ю., Беляев Е.Ю. В сб.: “Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организованных форм фармацевтической деятельности”, Томск, 2000, 227.
58. Гончаров А.Е., Политов А.А., Панкрушина Н.А., Ломовский О.И. Химия природ.соедин., 2006, 3, 274-276.
59. Рулко Ф. Ж.общ.химии, 1962, 32, 1695.
60. Асланов X.Л., Ишбаев Л.И., ИНОЯТОВА К., Юсупов Ш., Садыков А.С., 3акаров В.П. ХИМИЯ природ. соедин., 1972, 324.
61. Асланов X.А., Ишбаев А.И., Садыков Л.С., Касымов Т.К. В сб.: “Докладов научно-технической конференции, посвященной 90-летию основания завода”, Чимкент, 1973, 33.
62. Турмухамбетов А. Ж - Автореф. дис... канд. хим. наук: Алкалоиды растений Казахстана. Строение молекул, свойства и применение, УДК 547.34:547.944/945:547.235, Республика Казахстан Караганда, 2009, 339