МАГИСТЕРСКАЯ ДИССЕРТАЦИЯ. Обширная исследовательская работа по алкалоидам. Изучено и впервые выделено более 10 новых биологически активных соединений, проведен биоскрининг на антимикробную, антианальгетическую, противовирусную и пр. активность. Обилие точной информации, графиков, схем, формул, таблиц. Прилагается презентация в ppt

НОРМАТИВНЫЕ ССЫЛКИ 6
ОПРЕДЕЛЕНИЯ 7
ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ 8
ВВЕДЕНИЕ 9
ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ 11
1 Литературный обзор 11
1.1 Общая характеристика производных антрахинона 11
1.2 Методы направленной модификации структур природных антрахинонов 13
1.3 Методы разделения, очистки и структурного анализа производных антрахинона 26
1.3.1 Хроматографические методы в разделении и анализе производных антрахинона 26
1.3.2 Спектральный анализ производных антрахинона 28
1.4 Биологическая активность синтетических производных антрахинона 32
2 Экспериментальная часть 35
2.1 Характеристика сырья, реагентов, растворителей и приборов 35
2.2 Методики синтеза и спектральные характеристики моно- и диаспарагилпроизводных ализарина 37
2.3 Методики синтеза и спектральные характеристики моно- и диглутамилпроизводных ализарина 38
2.4 Методики синтеза и спектральные характеристики моно-
и дифенилаланилпроизводных ализарина 40
2.5 Методики синтеза и спектральные характеристики моно-
и дитирозилпроизводных ализарина 41
3 Обсуждение результатов 43
3.1 Синтез моно- и ди- N-аминокислотных производных ализарина 43
3.2 Структурный анализ синтезированных антрахинонов 46
3.3 Биоскрининг синтезированных антрахинонпроизводных 55
3.4 Отработка технологии получения N-аминокислотных производных ализарина 61
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 69
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 70

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1 Музычкина Р.А. Природные антрахиноны. Биологические свойства и физико-химические характеристики.- М.: Фазис, 1998.- 864 с.
2 Музычкина Р.А., Корулькин Д.Ю., Абилов Ж.А. Биологически активные вещества растений. Выделение, разделение, анализ.- Алматы: Атамұра, 2006.- 438 с.
3 Музычкина Р.А., Корулькин Д.Ю., Абилов Ж.А. Основы химии природных соединений.- Алматы: Қазақ университеті, 2010.- 564 с.
4 Музычкина Р.А., Корулькин Д.Ю., Абилов Ж.А. Модифицированные оксиантрахиноны и их биологическая активность.- в 4 т.- М.: Фазис, 2010.- 1328 с.
5 Ворожцов Н.Н. Основы синтеза промежуточных полупродуктов и красителей.- М.: Химия, 1975.- 840 с.
6 Назарчук Т.Н. Технология фотохимических реакций галогенирования антрахинона // Украинский хим. журнал.- 1992.- Т. 28.- С. 233-240
7 Сердюк Л.С., Силич У.Ф. Синтез и биологическая активность полигалогензамещенных антрахинонов // Украинский хим. журнал.- 1992.- Т. 28.- С.226-232
8 Жусупова Г.Е. Синтезы бром и серусодержащих производных хризофанола: автореф. … канд. хим. наук.- Алма-Ата: КазГУ, 1975.- 26 с.
9 Чумбалов Т.К., Чанышева И.С., Жусупова Г.Е., Музычкина Р.А. Фотобромирование эмодина // Ж. физич. химии.- 1979.- Т.53.- С.186-188
10 Thomson R.H. Naturally occurring quinones.- New York: Academic Press, 1992.- 482 p.
11 Стихин В.А., Баньковский А.И. Поиски и хим. изучение БАВ.- М.: Наука, 1993.- С. 124-237
12 Музычкина Р.А. Химическая модификация некоторых природных оксиантрахинонов. Поиск биологически активных соединений: автореф. … докт. хим. наук.- Уфа: БГУ, 1990.- 54 с.
13 Горелик М.В. Химия антрахинонов и их производных.- М.: Химия, 1983.- 296 с.
14 А.С. 326172. СССР. Способ получения моногалогенидов хризофанола / Т.К.Чумбалов, Р.А.Музычкина
15 Докунихин Н.С., Егорова Л.М. Реакция нитрования моноокси-антрахинонов в присутствии нитритов щелочных металлов // ДАН СССР.- 1979.- Т. 67.- С.1033-1037
16 Шаимова А.Т., Логунова Т.А. Исследование реакции нитрования ализарина. Синтез кардиоваскулярных средств I. // ДАН СССР.- 1984.- Т. 71.- С.814-818
17 Шаимова А.Т., Логунова Т.А. Исследование реакции нитрования хинизарина. Синтез кардиоваскулярных средств II. // ДАН СССР.- 1985.- Т. 72.- С.674-678
18 Музычкина Р.А., Прибыткова Л.Н. Реакции нитрования природных оксиантрахинонов // Химия природ. соед.- 1990.- N.5.- С. 618-621
19 Музычкина Р.А. Поиск биологически активных веществ в ряду динитропроизводных эмодина и фисциона // Прикл. и теор. химия.- 1972.- N. 1.- С. 60-66
20 Музычкина Р.А., Ержанова М.С. Реакции азосочетания в ряду антрахинона // Физико-химические исследования в растворах.- Алма-Ата.- 1982.- C.55-61
21 Карташева Г.С. Исследование реакции гидроксилирования эмодина // Украинский хим. журнал.- 1996.- Т. 32.- С.118-122
22 Докунихин Н.С. Изучение процессов окислительной димеризации хризофанола и эмодина // Журн. Всесоюзн. хим. общества им. Д.И.Менделеева.- 1976.- Т. 21.- С. 292-296
23 Козлов В.В. Вопросы анилинокрасочной химии.- М.-Л.: Химия, 1982.- 326 с.
24 Гаева Л.А., Докунихин Н.С. Химия антрахинона.- М.: Химия.- 1989.- С. 57-70
25 Горелик М.В. Химия антрахинона.- М.: Химия, 1981.- С. 5-56
26 Файн В.Я. 9,10-антрахиноны и их применение.- М.: Фазис, 1999.- 92 с.
27 Rasch C.H., Lowy A. The electrochemical oxidation of anthraquinone // Resent advances.- 2010.- N.5.- P. 942-949
28 Sequchi K. Electrochemical oxidation of some natural quinones. Synthesis highly oxygenated derivatives // Chem. Letters.- 1990.- N.8.- P.1493-1494
29 Austrof M.H. An investigation on electrochemical oxidation of emodine // Talanta.- 1999.- N.10.- P.1439-1441
30 А.С. 445640. СССР. Способ получения формилзамещенных окси-антрахинонов / Т.К.Чумбалов, Р.А.Музычкина, Е.Н.Чеснокова
31 Назарова В.Д. Синтезы некоторых производных хризофановой кислоты: автореф. … канд. хим. наук.- Алма-Ата: КазГУ, 1975.- 28 с.
32 Прибыткова Л.Н. Химическая модификация природного эмодина. Поиск биологически активных соединений: автореф. … докт. хим. наук.- Алматы: КазГУ, 1992.- 28 с.
33 Сулейменова С.С. Фосфорилирование природного 2-метил-4.-5-диоксиантрахинона (хризофанола) и его производных: Алматы: КазГУ, 1985.- 30 с.
34 А.С. 675776. СССР. Способ получения 2-метил-4,5-бис(бензоил-амино)антрахинона / Д.Т.Мусабеков, Р.А.Музычкина, Т.К.Чумбалов, О.К.Кабиев
35 Сулейменова С.С., Музычкина Р.А., Чанышева И.С. Получение фосфорсодержащих производных хризофанола // Сб. работ по химии.- 1983.- C. 209-212
36 Музычкина Р.А., Д.Ю.Корулькин, Ж.А.Абилов. Технология производства и анализ фитопрепаратов.- Алматы: Қазақ университеті, 2011.- 356 с.
37 Музычкина Р.А., Д.Ю.Корулькин, Ж.А.Абилов. Качественный и количественный анализ основных групп БАВ в лекарственном растительном сырье и фитопрепаратах.- Алматы: Қазақ университеті, 2004.- 283 с.
38 Waksmundzki A., Radwanska B. The HPLC determination of hydrohyanthraquinones //Chromatogr. – 2006. – N.3. – P. 215-217
39 Schultz H. High-performance liquid chromatographic separation of some secondary methabolites // J. Chromatogr. – 1988. – N. 2. - P. 353-361
40 Yang F. Preparative isolation and purification of hydroxyl-anthraquinones // J. Chromatogr. A. – 1999.– N. 1.- P. 103-107
41 Nishioka H., Hatano A. Quantitative reversed-phase high-performance liquid chromatography anthranols // J. Chromatogr. – 2009. – N.1. - P. 139-147
42 Mitova M.I. High performance liquid chromatography oh same natural polyphenols // Z. Naturforsch. – 2002. – N.2. - P. 226-234
43 Nishioka H., Hatano A. The HPLC analysis of highly oxygenated anthraquinones // J. Chromatogr. Sci. – 2003. – N.7. - P. 371-376
44 Chen H. Separation and determination of phenolic compounds in cranberry juice by high performance liquid chromatography //J. Chromatogr. A. – 2001. – N.3. - P. 387-395
45 Schultz H. High-performance liquid chromatographic separation of some secondary methabolites // J. Chromatogr. – 1988. – N. 3. - P. 353-361
46 Loadman P.M. Separation methods for anthraquinone related anti-cancer drugs // J. Chromatogr. B. - 2001. - N. 2.- P. 193-206
47 Solomon A.N., Scoterman B.A. Characterization of natural anthraquinones from leaves of Betula pubescens by HPLC-mass spectrometry // J. Chromatogr. A. – 2009. – N.3.- P. 283-291
48 Arnold U.W. Separation of nine anthraquinones by high performance liquid chromatography // Z. Naturforsch. – 2005. – N.6.- P. 969-975
49 Mori Y., Takahara A. The HPLC analysis of highly oxygenated anthrones // J. Chromatogr. Sci. – 2006. – N.3. - P. 371-376
50 Rooney A., Kolberg S. Quantitative reversed-phase high-performance liquid chromatography of anthraquinones in Crataegus leaves // Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. – 2008. – N. 12. - P. 6451-6456
51 Merken H.M. Liquid chromatographic method for the separation and quantification of prominent anthraquinone aglycones // J. Chromatogr. A. – 2004. – N.2. - P. 177-184
52 Stuart K.L., Sangster A.W. Infrared spectra of anthraquinoness // Chem. Rev. – 2005. – N.3 - P. 69–130
53 Chibisova T.A., Carberry E.A. Electronic adsorption spectra and structure of hydroxyanthraquinone derivatives and their ionized forms // Canad. J. Chem. – 2009. – N.7. – P. 365-376
54 Mutlugil A., Lewis J.R. A determination of anthraquinones in the scute-coptis herb // Fac. Pharm. Gazi. – 2000. – N.2. - P. 17-28
55 Saito N., Honda T., Toki K., Eight new anthraquinones C1-C5, D3, and preternatins A3 and C4 from Clitoria ternatea // J. Nat. Prod.- 2008. – N.6. - P. 1361-1367
56 Gottlieb O.R., Barros D. Sequential flow-injection spectrometric determination of anthraquinones using a double-injection single-line system // Anal. Chim. Acta. – 2006. – N.2. - P. 311-324
57 Stewry J. P., Lee I-C. The new methods analysis anthraquinones // Chemotax. Der Pfazen. – 2007. – N.1. - P. 13-21
58 Hatano T. Yoshida T., New methods of analyzing anthraquinones // J. Natur. Prod. – 2009. – N.1. – P. 1-31
59 Krohn K.A. Application of mass spectrometry in structural problems in anthraquinones //Phytochem. – 2001. – N.2.- P. 121–126
60 Wilson J.M., Djerassi C. Mass spectrometry in structural and stereochemical problems. XXXII. Polyacylated anthraquinones // J. Amer. Chem. Soc. – 2003. – N.11.- P. 3688–3699
61 Tachibana H., Nonaka G., Nishioka I. Anthraquinones and related compounds. CXXII // Chem. Pharm. Bull. – 2003. – N.4.- P. 1214-1232
62 Hussein S.A.M., Bauer A.H. The characterization and structures of anthraquinone pigments // Phytochem. – 2004. – N.3. - P. 1035-1042
63 Nishimura H., Inouye H. Studies on anthraquinone glucosides and related natural products // Phytochem. – 2007.– N. 6. - P. 1401–1404
64 Hambloch H., Block S.A. Computer supported structure elucidation of polymethoxy- and polyacetoxyquinones // Org. Magn. Res.– 2002. – N.1. - P. 43–48
65 Silva A.M.S., Cavaleiro J.A.S. 1H and 13C NMR spectroscopy of mono-, di-, tri- and tetrasubstituted anthraquinones // Magn. Res. Chem.– 2009. – N.4. - P. 305–309
66 Kalinowski H.O., Berger S., Braun S. 13C-NMR Spektroskopie.- Stuttgart: George Thieme, 2004. – 472 р.
67 Kundu A.P., Putra S.A. NMR spectra of anthraquinone glycosides. A compilation and some salient features // Phytochem. – 2009. – N.6. - P. 1517–1575
68 Res B.P., Tsonga H.A. NMR spectra of tetra and pentasubstituted anthraquinones // Org. Magn. Res. – 2010. – N.6. - P. 603–611
69 Murayama T., Nomura M. Antitumor activities of anthrons against Sarcoma-180 // Chem. Pharm. Bull. – 2003. – N. 2. – P. 379-387
70 Koshimura R., Yoshida T., Kishi N. Relationship between the structures and the antitumor activities of anthraquinones // Chem. Pharm. Bull. – 2007. – N. 5. – P. 814-822
71 Kimura Y., Yoshida T. Studies on the activities of anthraquinones and related compounds of drugs I // Chem. Pharm. Bull. – 2003. – N. 8. – P. 1625-1638
72 Handa S.S., Chawla A.S., Sharma A.K., Kaith B.S. Plant antiinflammatory agents // J. Sci. Indust. Res. – 1987. – Vol. 46. - P. 214-223.
73 Jiang J-L., Ji X-D., Karton Y. Synthesis and biological activities of anthraquinone derivatives as A3 adenoside receptor antagonists // J. Med. Chem. – 2006. - N. 11. - P. 2293-2301
74 Okuyama E., Yamano H. A new series of anthraquinone derivatives having monoamine oxidase inhibitory activity // Chem. Pharm. Bull. – 2006. - N. 8. - P. 1535-1539
75 Herbert J.M., Billon M., Leconte M. Ability of different anthraquinones to inhibit the procoagulant activity of adherent human monocytes // J. Natur. Prod. – 2006. - N. 2. - P. 273-276
76 Heilmann J., Weiss M., Pietta P. Radial scavenger activity of three anthraquinone metabolites studied by inhibition of chemiluminescence in human PMNs // Planta Med. – 2009. - N. 3. - P. 289-292
77 Yasuhara T., Hatano T. Inhibitory effects of anthraquinones and related polyphenols on xanthine oxidase // Chem. Pharm. Bull. – 2000. - N. 6. - P. 1224-1228
78 Mori K., Okuda T. Relationship of the structures of anthraquinones to the binding activities with hemoglobin and methylene blue // Chem. Pharm. Bull. – 2005. - N.4. - P. 1424-1429
79 Yoshikawa M., Shimada H., Shimoda H., Murakami N., Yamahara J., Matsuda H. Bioactive constituents of Chinese natural medicines II // Chem. Pharm. Bull. – 1996. - Vol. 44. - P. 2086-2091
80 Cazenave J.P., Gupta P.A. Antitumor and antiallergic properties of methoxyanthraquinones // Prog. Clin. Biol. Res. – 2008. - N.2. - P. 187-208
81 Tobassi A., Manchini M. Inhibition of L-524 sarcoma by Toscana velosiana agents // J. Natur. Prod. – 1986. - Vol. 49. - P. 22-28
82 Yokohawa N., Arato T. Okuda T. The antitumor effects of gemin A and rugosin D from Legiana roots // J. Natur. Prod. – 1997. – Vol. 60. – P. 137-144
83 Carrasco L., Castrillo J.L. Inhibition of poliovirus by anthraquinones // Virol. – 2006. – N.2. – P. 219-221
84 Mucsi I., Pragai B.M. The pseudorabies virus inhibitors // Experim. – 1985. – Vol. 41. – P. 930-933
85 Middleton E., Berg A.S. The anthraquinones as herpes simplex virus inhibitors // J. Med. Virology. – 2005. – N.1. – P. 71-74
86 Jensen P. In: The polyphenols significance. / Ed. Herbert J.N., Cody V. London: Pergamon Press, 1990. - P. 332-341
87 Midiwo J.O., Hatanga A.N. Anthranols as inhibitors or enhancers of the cytotoxicity of tumor necrosis factor- in L-929 tumor cells // J. Natur. Prod. - 2007. – N. 5. – P. 775-778
88 Acevedo L., Estrada S., Mata R. Smooth muscle relaxing anthraquinones from Coryza filaginoides // Planta Med. – 2003. – N.1. – P. 31-35