ВВЕДЕНИЕ 7
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 8
1.1 Краткое описание растений рода Ephedra 8
1.2 Фитохимическая и медико-биологическая изученность растений рода Ephedra 10
1.2.1 Фармакологическая активность фитопрепаратов растений рода Ephedra. Препарат Лейкоэфдин 13
1.3 Общие методы стандартизации и контроля подлинности фитопрепаратов 15
1.3.1 Химические методы стандартизации фитопрепаратов 15
1.3.2 Спектральные методы контроля подлинности фитопрепаратов 18
1.3.3 Хроматографические методы стандартизации фитопрепаратов 23
2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 28
2.1 Характеристика сырья, методов исследования, реагентов, растворителей и приборов 28
2.2 Методика получения препарата Лейкоэфдин из травы эфедры горной 30
2.3 Методы контроля подлинности растительного сырья и препарата Лейкоэфдин 33
2.4 Методы стандартизации растительного сырья и препарата Лейкоэфдин 35
3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 37
3.1 Исследование качественного компонентного и количественного состава препарата Лейкоэфдин 37
3.2 Отработка методов контроля подлинности препарата Лейкоэфдин 40
3.3 Отработка методов стандартизации препарата Лейкоэфдин 49
3.4 Разработка оптимальных лекарственных форм препарата Лейкоэфдин 56
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 58
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 59

Отработка технологии лекарственных форм и методов стандартизации фитопрепарата на основе эфедры горной. Дипломная работа. 
Дипломная работа изложена на 64 страницах, включает 2 рисунка, 24 таблицы, список использованных источников насчитывает 81 наименование. 
Ключевые слова: биологически активные вещества, качественный анализ, количественный анализ, температурный, концентрационный пределы, рН, хроматография, лекарственная форма, вспомогательные вещества.
Объектом исследования служили трава эфедры горной (Ephedra equisetina) и фитопрепарат Лейкоэфдин, на основе травы эфедры горной, производства АО «Химфарм».
Цель работы: разработка методов стандартизации высокоэффективного казахстанского противоопухолевого фитопрепарата Лейкоэфдин на основе травы эфедры горной, универсальных по отношению ко всем стадиям производственного цикла, а также отработка технологии лекарственных форм.
В ходе выполнения дипломной работы использовали: испаритель ротационный, весы аналитические, спектрофотометр СФ-56, центрифугу, рН-метр универсальный, ВЭЖХ хроматограф.
Полученные результаты: 
• Определены количественные характеристики доминирующих БАВ в траве эфедры и фитопрепарате: дубильных веществ - 16,55% и 54,01%, флавоноидов - 5,72 % и 16,89%; фенолов – 4,13 % и 20,12%.
• Изучена растворимость препарата и подобраны оптимальные растворители (вода, низкопроцентные водные растворы спирта).
• Методом восходящей БХ изучен компонентный состав фитопрепарата: содержит полифенолы, флавоноиды, фенолы и фенолокислоты, катехины, глюкозу; не содержит сердечных гликозидов, кумаринов, сапонинов. 
• Для трех групп БАВ (дубильные вещества, флавоноиды, фенолы) изучено влияние термодинамических параметров (температуры, концентрации, рН) стадий производственного цикла на воспроизводимость результатов предложенных методов стандартизации препарата. 
• Подобраны оптимальные лекарственные формы для препарата “Лейкоэфдин” - таблетки, капсулы и инфузионные растворы.
• Подобран оптимальный состав действующих и вспомогательных веществ для таблетированной лекарственной формы; методом ВЭЖХ установлена совместимость компонентов; определена подлинность фитопрепарата и лекарственных форм на его основе. 
• С учетом полученных данных проведена оптимизация технологической схемы производства высокоэффективного казахстанского противоопухолевого препарата Лейкоэфдин.
• Точность, чувствительность и воспроизводимость предлагаемых методик стандартизации и определения подлинности препарата однозначно доказаны статистическим анализом результатов исследования.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Абдулина С.А. Список сосудистых растений Казахстана. - Алматы, 1999. - 88 с.
2. Павлов Н.В. Флора Казахстана. – Алма-Ата: АН КазССР, 1956. - Т.1. - 76-80 с.
3. Флора СССР. – Л.: Изд-во АН СССР, 1934. - Т.1. - 196-203 с.
4. Муравьева Д.А. Тропические и субтропические лекарственные растения. – М: Медицина, 1983. - 155 с.
5. Куркин В.А. Фармакогнозия. – Самара: Офорт, 2007. - 980-984 с.
6. Синицин Г.С. Новые лекарственные растения Казахстана. – Алма-Ата: Наука КазССР, 1982. - 95 с.
7. Кукенов М.К. Ресурсы лекарственных растений Казахстанского Тянь-Шаня. – Алма-Ата: Наука КазССР, 1989. - 233-237 с.
8. Кукенов М.К. Ботаническое ресурсоведение Казахстана. – Алматы: Гылым, 1999. – 67, 71 с.
9. Лекарственные растения Казахстана и их использование под ред. М.К.Кукенова. - Алматы: Гылым, 1996. - 222-223 с.
10. Синицин Г.С., Васильев Ю.И. Возобновление эфедры хвощевой после пожара // Растительные ресурсы. – М.-Л.: Наука. - Т.2, выпуск 1, 1966. - С. 87-90.
11. Соколов В.С. Алкалоидоносные растения, произрастающие в СССР. – М.-Л.: АН СССР, 1952. - 162-165 с.
12. Чумбалов Т.К., Чекменева Л.Н, Поляков В.В. Фенолокислоты Ephedra equisetina // Химия природ. соед., 1977. - №5. - С. 278.
13. Горяев М.Н., Шарипова Ф.С. Растения, обладающие противо-опухолевой активностью. – Алма-Ата: Наука, 1983. – 40 с.
14. Чумбалов Т.К., Чекменева Л.Н. Флавоноиды Ephedra equisetina // Химия природ. соед., 1976. - №4. - С.543-544.
15. Тараскина К.В., Чумбалов Т.К. Полифенолы некоторых видов эфедры // Фенольные соединения и их физиологические свойства. Матер.II Всес. симп. по фенольным соединениям. – Алма-Ата: Наука, 1973. - С. 141-142.
16. Чумбалов Т.К. Полифенолы некоторых растений Казахстана // Фенольные соединения и их физиологические свойства. Матер.II Всес. симп. по фенольным соединениям. – Алма-Ата: Наука, 1973. - С. 99.
17. Тараскина К.В., Чумбалов Т.К. О комплексном использовании эфедры // КазГУ им. С.М.Кирова Сб. раб. каф. органической химии по изучению химического состава растительного сырья, 1962. - С.113-116.
18. Омуркамзинова В.Б., Ержанова С.М., Пашинина Л.Т. Полифлаваны травы эфедры // Сб. раб. по химии, вып. 9. - Алма-Ата, 1985. - С. 235-240.
19. Чумбалов Т.К., Тараскина К.В., Чекменева Л.Н. Разработка технологии выделения и очистки Лейкоэфдина из травы эфедры // Тез. докл. науч.-техн. конф., посвящ. 90-летию основания завода. – Чимкент, 1973. - С. 53.
20. Чумбалов Т.К., Ушакова М.Т. О Р-витаминной активности препаратов из веточек эфедры хвощевой, корней щавеля конского, ревеня татарского и тарана дубильного // Растит. ресурсы. – 1966. - Т.2, вып. 2 . – С. 213-215.
21. Чумбалов Т.К., Тараскина К.В., Чекменева Л.Н. Лейкоантоцианидины некоторых видов эфедры // Тез. докл. науч.-техн. конф., посвящ. 90-летию основания завода. – Чимкент, 1973. - С. 22.
22. Рахимов К.Д. Изучение влияния растительных полифенольных препаратов на рост лекарственно-резистентных опухолей // Химиотерапия злокачественных новообразований. – Алма-Ата, 1986. - С. 68-72.
23. Кабиев О.К., Балмуханов С.Б. Растительные полифенолы как потенциально активные противоопухолевые и радиомодифицирующие соединения // Фенольные соединения и их физиологические свойства. Матер.II Всес. симп. по фенольным соединениям. – Алма-Ата: Наука, 1973. - С. 196-201.
24. Гринкевич Н.И., Сафронич Л.Н. Химический анализ лекарственных растений. - М.: Высшая школа, 1983. - 286 с.
25. Музычкина Р.А. Реакции и реактивы для химического анализа некоторых групп БАВ в лекарственном растительном сырье. - Учебное пособие, Алматы, 2002. – 98 с.
26. Гаммерман А.Ф. Курс фармакогнозии. - Л.: Медицина , 6 изд., 1967. - 482 с.
27. Муравьева Д.А. Фармакогнозия. - М.: Медицина, 1993. – 662 с.
28. Государственная фармакопея СССР, Х1 изд. - М.: Медицина, 1991
29. Хайс К., Мацек Л. Хроматография на бумаге. - М.: Мир, 1962. – 624 с.
30. Европейская фармакопея. - 4 изд, 2002.
31. Омуркамзинова В.Б., Музычкина Р.А. Методические указания к практикуму по качественному и количественному анализу природных полифенолов и углеводов. - Алматы, 1993. – 32 с.
32. ФС 42У-140/37-638-00 «Мазь Вундэхил».
33. Музычкина Р.А., Корулькин Д.Ю., Абилов Ж.А. Биологически активные вещества растений. Выделение, разделение, анализ. – Алматы: Атамұра, 2006. – 379-381с.
34. Harborne J.B. Phytochemical Methods. - London: Chapman & Hall, 1973. - 624р.
35. Lee M.-H., Nishimoto S. Two macrocyclic hydrolysable tannin dimers from Eugenia uniflora // Phytochem., 1997. - Vol. 44. - P. 1343-1350.
36. Porter L. J. Structure and chemical properties of condensed tannins // Plant polyphenols / J. Harborn. - New York, 1992. - P. 245-258.
37. Mabry J., Markham K., Thomas M. B. The systematic identification of flavonoids. - New York: Pergamon Press, 1970. – P. 268.
38. Williams C. A., Harborn J. B. Flavonoid evidence and the classification of the Anarthriaceae within the Poales // Phytochem., 1997. – Vol. 45. – P. 1189-1196.
39. Nair A. G. R., Monandoss S., Veirin B. Ultraviolet visible spectroscopy of certain rare flavonoids // Curr. Sci., 1989. - Vol. 58. – P. 374-375.
40. Markham K. R. Techniques of flavonoid identification. - New York: Academic Press, 1982. - 235 р.
41. Ковалев И. П., Титов Е. В. ИК-спектры поглощения некоторых групп природных соединений. - Харьков: Изд. Харьковского ун-та, 1966. – 322 с.
42. Kinoshita T., Firman K. Highly oxygenated flavonoids from Murraya paniculata // Phytochem., 1996. – Vol. 42. – P. 1207-1210.
43. Okuda T., Yoshida T., Hatano T. New methods of analyzing tannins // J. Natur. Prod., 1989. – Vol. 52. – P. 1-31.
44. Yoshida T., Hatano T., Okuda T., Memon M. U. Etc. Spectral and chromatographic analysis of tannins // Chem. Pharm. Bull., 1984. – Vol. 32. - P. 1790-1799.
45. Hussein S. A. M., Barakat H. H., Merfort I., Nawwar M. A. M. Tannins from the leaves of Punica granatum // Phytochem., 1997. - Vol.45. – P. 819-824.
46. Вдовин А. Д., Кулиев З. А., Абдуллаев Н. Д. Спектроскопия ЯМР 1Н и 13С в изучении флаван-3-олов, проантоцианидинов и их производных // Химия природ. соед.- 1997.- №. 4.- С. 545-568.
47. Pan H., Lundgren L. N. Phenolics from inner bark of Pinus sylvestris // Phytochem., 1996. - Vol.42. – P. 1185-1190.
48. Harraz F. M., Pedersen A. T., Andersen M., Verotta L., Tato M. Acylated flavonoids from Blepharis ciliaris // Phytochem., 1996 . - Vol.43. – P. 521-526.
49. Momoyo I. Structural elucidation of new flavanones Erythrina obyssinica // J. Natur. Prod., 1996. - Vol.59. – P. 1113-1116.
50. Iinuma M., Matoba Y., Mizuno M. Flavonoid synthesis I. Synthesis and spectroscopic properties of flavones // Chem. Pharm. Bull., 1986. - Vol. 34. – P. 1656-1662.
51. Tommasi N. D., Pizza C., Cumanda J., Mahmood N. Flavonol and chalcone ester glucosides from Bidens leucantha // J. Natur. Prod., 1997. - Vol.60. – P. 270-273.
52. Yang F., Li X-C., Wang H-Q., Yang C-R. Flavonoids glycosides from Celebrookea oppositifolia // Phytochem., 1996. - Vol.42. – P. 867-870.
53. Хайс Л., Мацек К. Хроматография на бумаге. - М.: ИЛ., 1962. – 301 с.
54. Георгиевский В. П., Комиссаренко Н. Ф. Биологически активные вещества лекарственных растений. - Новосибирск: Наука, 1990. – 266 с.
55. Szfpesi G., Valko K. Prediction of the entry conditions HPLC for optimization of selectivity in the pharmaceutical analysis with use of expert // J. Chromatogr. - 1991. - Vol.550. - P.87-100.
56. Delage E., Bohuon G. HPLC of phenolic compounds at the in juice of some grades of French apple for cider // J. Chromatogr. - 1991. - Vol.555. - P.125-136.
57. Zeng L., Zhang R-Y. HPLC determination of the nine flavonoids and coumarins // J. Chromatogr. - 1990. - Vol.513. - P.247-254.
58. Кибардин С.А. ТСХ в органической химии.- М.: Химия, 1978. – 278 с.
59. Чумбалов Т. К. Химия флавоноидов // Фенольные соединения и их биологические функции. - М., 1968. - С. 27-36.
60. Бандюкова В.А., Шинкаренко А.Л. // Химия природ. соед., 1973. - N2. - С. 20-25.
61. Pietta P., Manera E., Ceva P. Simultaneous HPLC determination of flavons and coumarins in Matricaria chamonilla extracts // J. Chromatogr. - 1987. - Vol.404. - P.279-281.
62. Pietta P. G., Mauri P. L. The improving HPLC flavonoids determination in extracts of the medicinal plants // Chromatographia. - 1989. - Vol.27. - P.509-512.
63. Hayashi H., Yasuma M., Hiraoka N., Ikeshiro Y. Flavonoid variation in the leaves of Glycyrrhiza glabra // Phytochem., 2002. - Vol.59. – P. 513-519.
64. Chen H. Separation and determination of flavonoids and other phenolic compounds in cranberry juice by high performabce liquid chromatography // J. Chromatogr. A, 2001. - Vol. 913. – P. 387-395.
65. Lin S. J., Tseng H. H., Wen K. S., Suen T. T. Determination of gentiopicroside, maringiferin, palmatin, berberine, baicalin, wogonin and glycyrrhizin in traditional Chinese medicinal preparation Sann-Joong-Kuey-Jian-Tang by HPLC// J. Chromatogr. 1996. - Vol. 730. – P. 17-24.
66. Crozier A., Jensen E., Lean M. E. J., McDonald M. S. Quantitative analysis of flavonoids by reversed-phase high-performance liquid chromatography // J. Chromatogr. - 1997. - Vol.761. - P. 315-321.
67. Воскобойникова И. В. Количественное определение дегидроквер-цетина методом ВЭЖХ // Фармация. - 1992. - Т. 41, № 6. - С.74-75
68. Palomino O. M., Gomez-Serranillos P., Carretero E., Villar A. HPLC of flavonoids from Sideritis species // J. Chromatogr. - 1996. - Vol.731. - P. 103-108.
69. Grayer R. J., Bryan S. E., Veitch N. C. Ehternal flavones in sweet basil, Ocimum basilicum, and related taxa // Phytochem. - 1996. - Vol.43. - P. 1041-1048
70. Li W. etc. // Phytochem., 2002. - Vol. 60. – P. 351-355.
71. Borges-Argaez R. etc. // Phytochem., 2000. - Vol.54. – P. 611-614.
72. Crozier A., Jensen E., Lean M. E. J., McDonald M. S. Quantitative analysis of flavonoids by reversed-phase high-performance liquid chromatography // J. Chromatogr. - 1997. - Vol.761. - P. 315-321.
73. Pietta P. Mauri P. HPLC flavonoid identification from Ginkgo biloba, Anthemis nobilis and Equisetum arvense // J. Chromatogr. - 1991. - Vol.553. - P.223-231.
74. Mello J. P., Petereit F., Nahrstedt A. Flavan-3-ols and prodelphinidins from Stryphnodendron adstringens // Phytochem. - 1996. - Vol.41. - P. 807-814.
75. Chen H. Separation and determination of flavonoids and other phenolic compounds in cranberry juice by high performabce liquid chromatography //J. Chromatogr. A. – 2001. - Vol.913. - P. 387-395.
76. Hatano T., Yoshida T., Okuda T. The chromatography of tannins III // J. Chromatogr. - 1988. - Vol.435. - P. 285-295.
77. Yoshida T., Hatano T., Okuda T. The chromatography of tannins IV // J. Chromatogr. - 1989. - Vol.467. - P. 139-147.
78. Guyot S., Doco T., Souquest J-M., Moutounet M., Derilleau J.F. Characterization of highly polymerized procyanidins in cider apple (Malus sylvestris var. Kermerrien) skin and pulp // Phytochem. - 1997. - Vol.44. - P. 351-358.
79. Dhingka B. S., Davis A. The reversed-phase HPLC determination of free ellagic acid // J. Chromatogr. - 1988. - Vol.447. - P. 284-286.
80. Tanaka T., Fujisaka H., Nonaka G-I., Nishioka I. HPLC analysis of hydrolisable tannins // Chem. Pharm. Bull. - 1992. - Vol.40. - P. 2937-2944.
81. Корулькин Д.Ю., Музычкина Р.А., Абилов Ж.А., Толстиков Г.А. Природные флавоноиды. – Новосибирск: Гео, 2007. - 283 с.